Od roku 1934 zamek pełnił funkcję społecznego Muzeum Ziemi Sanockiej. W czasie okupacji urządzono w nim Muzeum Łemkowszczyzny. Od roku 1968 mieści się w nim państwowe Muzeum Historyczne.
Prawie wszystkie prace Zdzisława Beksińskiego znajdujące się w zbiorach muzeum artysta wybrał sam, jako najważniejsze w jego dorobku. Jest tu też obraz ukończony w dniu śmierci...